刘军连 https://m.39.net/pf/a_9364877.html蛋白质是细胞的主要组成部分，它们是细胞内分布最广泛和功能性最强的有机分子。为了获得生物活性，大多数蛋白质必须折叠成并保持一个正确的三维结构。然而，在细胞环境中，新合成的和已存在的蛋白质都面临异常折叠的巨大风险。而蛋白质折叠异常往往与疾病有关，包括阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病、糖尿病和癌症。为了确保正常的细胞功能并防止蛋白质错误折叠，所有生物都进化出了蛋白质质量控制系统（proteinqualitycontrolsystem，PQC），以实现有效的蛋白质折叠。目前已知的参与蛋白质折叠的蛋白可以分为两大类。第一类由ATP依赖性分子伴侣（例如Hsp60、Hsp70和Hsp90家族）和分解酶（例如HspAAA+ATP酶家族）组成，它们分别阻止和逆转蛋白质聚集。第二类由折叠催化剂组成，包括肽基-脯氨酰顺反异构酶(PPI)和蛋白质二硫键异构酶(PDI)。这些“独立”催化剂以一种不依赖ATP的方式加速蛋白质折叠途径的限速步骤。蛋白质质量控制作为最基础的细胞功能之一，我们对它工作机制的了解是非常有限的，对蛋白质质量控制进一步的研究，能够帮助我们更好的了解人体细胞的工作原理，为我们开发研制针对肿瘤与神经退行性疾病的治疗方法提供有力支持。年8月18日，由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院杨小鲁教授领导的研究小组在Nature杂志上发表文章DAXXrepresentsanewtypeofprotein-foldingenabler，揭示了具有负电荷结构域的蛋白可以作为新型的蛋白质质量控制体系，帮助蛋白质正确折叠，并且有效抑制肿瘤与神经退行性疾病。在这项工作中，作者提出了一类新的蛋白质折叠调控蛋白。这一新类别由广泛携带电荷的聚天冬氨酸/谷氨酸(polyD/E)结构域的蛋白质组成。高度富集酸性Asp和Glu残基的蛋白质在年代首次引起研究的
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